1.樟脑的常用的制备方法 大多数天然樟脑是从樟科植物中的精油中提炼而得到的，有的天然樟脑也可以从天然的龙脑氧化脱氢而得到。现在樟脑的主要合成方法是天然产品的松节油通过多步反应制得，该方法随着天然樟脑资源的快速减少将越来越受到重视。 天然樟脑大部分为为右旋光性，左旋光性产品十分稀少。然而，随着医药合成以及特殊合成产业的不断发展，左旋樟脑的需求量越来越大。虽然松脂资源产业发展现在也很迅速，但是获得高旋光松节油以现在的技术是很难达到，并且手性合成方法现在也很不成熟，所以从松节油出发，经过多步反应制得单一旋光性樟脑还处在研发过程中，尚不能进行实际的工业生产。但是松节油出发，合成外消旋的樟脑已经研究得较为成熟，现在已经大规模用于工业生产。合成樟脑 优级松节油减压分馏所得a－蒎烯，用偏钛酸催化剂异构成莰烯。经分馏所得的纯莰烯（凝固点在44℃以上）用冰乙酸等酯化成乙酸异龙脑酯。分馏提纯至含酯量达95%以上，用约45%浓度的氢氧化钠水溶液和适量二甲苯加压皂化，反应完毕再加入适量二甲苯作溶剂,静置分层,分离去乙酸钠后,水洗至中性,得异龙脑二甲苯溶液。以碱式碳酸酮[CuCO3·Cu(OH)2]为催化剂,在180℃使异龙脑脱氢并蒸去二甲苯,最后于212℃进行吹风升华制得合成樟脑。中国合成樟脑的规格分工业级和药用级两类。工业级樟脑粉规格为熔点 165℃以上，含脑量96%以上：药用级能符合各国药典规格。 现在主要的难点在于如何将外消旋的樟脑进行拆分，如果在这一点上能够取得突破，找到成本比较低的拆分方法，那么该方法的应用将更加广泛。 1.1 左旋龙脑的氧化 该方法主要是将左旋龙脑放在一定的环境中，通过使用不同的氧化剂优化反应而得到左旋樟脑。该方法只有一步反应，并且反应较为容易。但是需要注意的是反应过程中所需要的反应条件，所使用的氧化剂、催化剂等不能破坏樟脑的活性中心，否则反应就会失去意义。 根据氧化试剂的不同主要分为： 1.2 异构化、直接酯化法合成樟脑 异构法，也叫四步法，即a－蒎烯经异构化、酯化、皂化和脱氢制得到樟脑，异构化常用的催化剂是二氧化钦水合法，即a－蒎烯或茨烯直接水合成异龙脑和龙脑，然后脱氢制得樟脑。直接酯化法，即a－蒎烯直接酯化，再经皂化和脱氢而得到樟脑。通常是将优级松节油经精馏提取α-蒎烯(Ⅰ)进行异构反应的。1985年,李世新等在a－蒎烯中加入一定量的副产物(双戊烯)进行异构反应。反应抑制了副产品的生成,有利于莰烯(Ⅳ)的生成,得出松节油直接异构的可行结果。随后从几家樟脑企业的生产实践也得以证明,松节油直接异构,节约了能耗,简化了工艺,使反应较平稳,操作易控制,莰烯(Ⅳ)得率提高到83%以上。 酯化法的不足之处在于收率低、使用的溶剂贵、成本高。该方法现在常用来合成冰片。如果生产樟脑收率和成本等问题得到解决。另外使用硫酸作为催化剂会产生大量废液，后处理麻烦、产品质量差。可以采用离子交换树脂或者离子交换膜代替硫酸作催化剂，但是仍还处于研究阶段。 1.3 外消旋樟脑的拆分方法合成单一旋光性手性樟脑 在这种方法中采用DIP-CI即(_)或(+)—β一氯化二(3-旅烷基)硼烷来进行动力学拆分。在此过程之前首先是消旋樟脑的手性还原，其次在动力学控制下，让消旋体中的其中的一个对映异构体发生选择性还原，即得到期望的异构体，经过纯化等后处理后，便可以高收率、高纯度得到目标产物。 在这个过程中，当1M消旋的合成樟脑用0.6M DIP-CI左旋体试剂处理时，将左旋体还原成醇，从而可以得到右旋樟脑。反之即可得到左旋樟脑。此反应过程在常温下就可以进行，而且反应时间只需要数小时即可以完成。 2.樟脑丸常用的分析方法 2.1 气相色谱(GC)法 采用聚乙二醇TPA弹性石英毛细管柱，FID检测器，柱温200℃，检测温度260℃，进样口温度200℃，以萘为内标，正已烷为溶剂，测定了虎标万金油中樟脑的含量，结果表明樟脑在0.4～2.8mg/mL范围内，r=0.9999，RSD为0.3%，平均回收率为99.59%。采用CP-Sil5CB毛细管色谱柱，FID检测器，柱温280℃，检测温度300℃，进样口温度210℃，乙酸乙酯为溶剂，外标法测定按摩膏中樟脑、异龙脑与龙脑的含量，结果表明樟脑在0.0485～0.388mg/mL范围内，r=0.9997，RSD为1.4%，平均回收率为100.5%。 2.2 气相色谱-质谱联用法(GC-MS)法 采用HP-5(5%苯取代甲基硅酮)胶黏毛细管柱(0.25 mm× 30 m)，进样口温度240℃ ，离子源温度280℃ ，分析不同产地的天然樟脑与合成樟脑的质量差异。结果表明，天然樟脑因制备过程中混有较多的外来杂质，样品为略带灰色的白色结晶，所含挥发性杂质较少，主要为龙脑;合成樟脑为白色结晶，含有较多的挥发性杂质。运用GC-MS联合加压热水提取与固相微萃取技术(PHWE-SPMEGC-MS)，简单、快速、有效地测定菊花中的樟脑、桉叶素与冰片的含量。 2.3 分光光度法 樟脑的紫外吸收峰一般在289 nm处，采用紫外分光光度法，在(289± 1)nm处测定樟脑霜中樟脑的含量，结果表明在1.28～ 3.84 mg/mL范围内，r= 0.999 9，RSD为0.4%，平均回收率为101.7%。另外，樟脑同时在305 nm处有一半峰值，如果阴性对照液在最大吸收峰有干扰，则利用此性质。测定硫樟脑洗剂中樟脑的含量，结果显示在1～ 20mg/mL范围内，r= 0.9991，RSD为1.08%，平均回收率为100.28%。 2.4 红外吸收光谱测定 近红外光谱(NIR)S分析技术是一种集现代电子技术、光谱分析技术、计算机技术和化学计量学技术于一体的现代光谱分析技术。它是利用化学物质在近红外光谱区域内的光谱特性,快速定性或定量测定样品中一种或多种化学成分的物理技术,具有快速、方便、高效、不破坏样品、成本低等优点, 3.樟脑的药学应用 3.1 兴奋与强心作用 樟脑皮下注射后能对抑制状态的呼吸中枢、血管运动中枢及心肌有兴奋作用，由于呼吸增强，血循环量增加，气管内分泌物增多，从而促进异物的排除。樟脑吸收后有直接兴奋延脑中枢的作用，但对正常动物作用很弱。当中枢被抑制时，注射樟脑，可使呼吸增强，血压回升。樟脑在体内代谢过程中生成的氧化樟脑，有强心作用，可直接兴奋心肌，加强心肌的心缩力，保护心脏功能。研究樟脑对儿童机体心脏血管系统的影响，表明樟脑的强心作用主要表现在心脏机能活动好转、心跳有力、脉搏充盈度增强和动脉压的调整方面。 3.2 消炎、镇痛、抗菌、止咳作用 樟脑涂于皮肤有温和的刺激及防腐作用。用力涂擦有发赤作用；轻涂则类似薄荷，有清凉感。樟脑具有散肿、活血作用。临床用含樟脑的清凉油治疗新生儿硬肿症，樟脑酒治疗冻疮。它还有轻度的局部麻醉作用。临床上用樟脑擦剂有镇痛、止痒作用。樟脑的镇痛止痒作用与其可以作用于 TRPV1 通道有关，Koplas和Bhave 等认为樟脑与其他 TRPV1 受体激动剂作用相同。Haoxing Xu 等研究认为樟脑与辣椒素作用相同，但是起作用更慢且更不完全；樟脑效能更低一些，需要更高的浓度。通过对鼠的研究表明樟脑与辣椒素作用是有不同通道区域介导的，樟脑不能激活对辣椒素不敏感的鸡的 TRPV1 通道。樟脑可以激活 TRPA1，进一步证明其可起镇痛作用。Zhang XF等研究发现樟脑可阻止高渗溶液（HTS）诱发的全细胞电流。高渗溶液（HTS）诱发的通道开发仅见于 TRPA1 受体激动剂AITC 敏感区域。Jordt SE 等研究认为樟脑激活 TRPV1 通道是通过不同于芳香草醛的机制，在 TRPV1 通道激动剂中，樟脑具有独特的强脱敏性能。 3.3 促渗作用 樟脑与薄荷脑对尼莫地平均有促渗作用，薄荷脑的促渗时滞明显短于樟脑，两者合用，促渗效果有一定的提高。DL- 樟脑与 L- 薄荷脑可明显提高水杨酸甲酯的裸鼠皮肤渗透率，并可以抑制体内和体外水杨酸甲酯的水解。樟脑的皮肤渗透效果取决于其制剂形式，水凝胶制剂形式的樟脑比油膏制剂形式的樟脑有更好的角质层渗透效果。3%的樟脑与 3% Azone 对水杨酸和氟脲嘧啶均有明显的促渗作用，樟脑可作为透皮促进剂。研究 6 种不同的促渗剂[丙二醇、月桂氮卓酮、柠烯、水杨酸甲酯、含 10%薄荷脑的丙二醇、含 10%樟脑的丙二醇对西替利嗪体外经皮渗透的影响，结果显示，除丙二醇和水杨酸甲酯外，其余几种促渗剂对西替利嗪体外经皮渗透都有显著的促进作用（P ＜0.01），樟脑可以作为促渗剂用于西替利嗪经皮吸收制剂。健康志愿者前臂内侧皮肤苍白试验表明，樟脑本身不引起皮肤苍白反应，但是明显增加醋酸曲安西龙所致的皮肤苍白反应，其增强作用具有剂量依赖关系，提示樟脑对醋酸曲安西龙有促进透皮的作用。 结束语 樟脑虽具有兴奋、消炎、抗菌等作用，且在医药上可用作防腐剂、局部麻醉剂、驱风剂和强心剂等，然而其对卵巢、睾丸、神经、肝脏、心脏、胎儿和孕妇均表现出明显毒性，在毒理上，樟脑主要作用于中枢神经系统，通过呼吸麻痹导致死亡，其中毒症状为抽搐、昏迷、呕吐、呼吸麻痹和癫痫。因此，在使用的过程中应当加以注意。