中国药学杂志
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吃氯吡格雷的时候,与或不与食物同服,究竟有

有位心脏做了支架的患者问华子,他在吃氯吡格雷,看到说明书上写着“与或不与食物同服”,从字面理解是食物对氯吡格雷没有影响,在餐前餐后吃都可以,是不是这样?华子回答他,他的理解没错,说明书表达的属实是这个意思。

但是华子看到过一篇论文,其研究的论题是氯吡格雷的人体生物等效性及饮食影响,得出的结论与说明书上所写的并不相同。

一、食物对氯吡格雷的影响

这篇论文刊登在《中国药学杂志》2014年8月号上,目的是为了评价空腹与餐后服用氯吡格雷的生物等效性,考察饮食对氯吡格雷在体内药动学的影响。通俗一点讲,就是研究吃饭或是不吃饭,对服用氯吡格雷到底有什么影响。

最终的结果显示,与空腹相比,在餐后服药会使氯吡格雷的血药峰值时间延后1.2个小时,峰浓度增加了5倍,生物利用度增加了7倍。也就是说,食物虽然会延缓氯吡格雷的吸收,但是会使作用时间延长,药效增加。在外国有类似的试验,也得出了同样的结论。

氯吡格雷虽然在饭前饭后都可以服用,但基于这个研究的结论,华子建议大家在餐后15分钟内服药,可以使药效最佳。

二、基因差异性对氯吡格雷的影响更大

影响氯吡格雷的,不仅仅是食物。氯吡格雷是一种抗血小板药物,每天按时服用可以抑制血小板聚集,预防血栓的发生。但氯吡格雷本身没有抗血小板作用,它需要被人体吸收,经肝药酶代谢之后才会生成活性产物,发挥抗血小板的作用。

而在肝药酶中,CYP2C19酶是氯吡格雷重要的代谢酶。但并不是所有人的CYP2C19酶活性都一样,拥有正常酶活性的中国人,大概只占65%;有20~30%的中国人属于慢代谢人群,有13%的中国人CYP2C19酶活性缺失。这意味着在服用氯吡格雷时,只有三分之二的中国人有效,有20%以上的人作用会下降,有13%的人无效。

可能大家会奇怪,为什么氯吡格雷的有效率这么低?因为这个药,主要用于欧美国家的人群。在CYP2C19活性缺失的人群中,白色人种少于1%,黑色人种不到2%,只有亚洲人才有着高达13%的无效率。

所以对于使用氯吡格雷的中国人来说,建议做CYP2C19的基因多态性检测。低活性或是无活性的人,使用氯吡格雷无效,需要选用其他抗血小板药物才可以。

三、与制酸剂合用时的选择

长期服用氯吡格雷的时候,最常见的副作用是消化道的损伤,引起消化道溃疡和出血。尤其是同时使用阿司匹林与氯吡格雷进行“双抗”的患者,为了预防消化道损伤,通常会联用制酸剂以保护胃黏膜。常用的制酸剂为质子泵抑制剂,即“拉唑”类药物。

但在“拉唑”类药物中,奥美拉唑与艾司奥美拉唑需要CYP2C19酶的代谢,而且它们与酶的亲和力更强。就相当于从氯吡格雷的手中,把CYP2C19酶给“拐”走了。使氯吡格雷无法代谢,活性产物生成减少,就无法有效地抑制血小板,预防血栓形成了。

所以在与氯吡格雷联用的时候,要避免选用奥美拉唑与艾司奥美拉唑,可以选择兰索拉唑、雷贝拉唑和泮托拉唑。

总结一下,本文有三条“干货”要记牢。第一、在服用氯吡格雷之前,建议进行CYP2C19基因多态性检测;第二、在餐后15分钟内服药,会使效果最佳;第三、需要与制酸剂联用时,不要使用奥美拉唑和艾司奥美拉唑。

为了用药的安全有效,请在医生指导下使用药物。在用药过程中发现问题,请及时咨询医生或是药师。我是药师华子,欢迎关注我,让我成为您身边的药剂师。